Definition of a Critical Genetic Interval Related to Kidney Abnormalities in the Potocki–Lupski Syndrome

Síndrome de Potocki-Lupski es un trastorno causado por la genómica la duplicación de 17p11.2. Se caracteriza por retraso del crecimiento, retraso mental, hipotonía, y problemas de conducta
Síndrome de Potocki-Lupski es un trastorno causado por la genómica
la duplicación de 17p11.2. Se caracteriza por retraso del crecimiento,
retraso mental, hipotonía, y problemas de conducta

Síndrome de Potocki-Lupski es un trastorno causado por la genómica

la duplicación de 17p11.2. Se caracteriza por retraso del crecimiento,
retraso mental, hipotonía, y problemas de conducta.
Anomalías renales estructurales se han observado en
los individuos afectados. Presentamos detallada clínica y molecular
datos sobre seis pacientes con síndrome de Potocki-Lupski, dos de los
los cuales tenían anormalidades renales, e investigar la prevalencia
de anomalías renales en el modelo de ratón para el síndrome.
En contraste con los seres humanos afectados, el modelo de ratón no se
demostrar un fenotipo renal. Comparación de la duplicada
segmento inpatientswithPotocki-Lupski syndromeand la renal
fenotipo y la región duplicada en el ratón syntenic
modelo nos permitió sugerir una región crítica 0.285Mb, incluyendo
el gen FLCN que puede ser importante para el desarrollo de la función renal
anormalidades en pacientes con
INTRODUCCIÓN
Síndrome de Potocki-Lupski (LPT, OMIM 610883) es una genómico
trastorno causado por la duplicación de 17p11.2. Se caracteriza por
retraso en el desarrollo, retraso mental, hipotonía, y de comportamiento
dificultades [Potocki et al, 2000, 2007;. Treadwell-Deering, et al.
2010, Zhang et al, 2010].. La incidencia de PTLS se estima
1:20.000, que es en parte derivada de la frecuencia de la
recíproca eliminación, el síndrome de Smith-Magenis (SMS, OMIM
182290) [Greenberg et al, 1991;.. Doco-Fenzy et al, 2008].
Anomalías renales estructurales se han visto en

con PTLS [Zhang et al., 2010] y en el 15-35% de los individuos con
Información de apoyo adicional se puede encontrar en la versión online de
este artículo.
Otorgar patrocinador: Fondation Jerome Lejeune.
Los autores no tienen ningún conflicto de intereses que declarar.
* Correspondencia a:
Roberto Mendoza-Londono, MD, MSc, FCCMG, División de Clínica y
Metabólica genética, el Hospital para Niños Enfermos y de la Universidad de
Toronto, 555 University Avenue, Toronto, ON, Canada M5G 1X8.
E-mail: roberto.mendoza @ sickkids.ca
Publicado en línea 00 meses de 2012 en Wiley Online Library
(wileyonlinelibrary.com).
DOI 10.1002/ajmg.a.35399
Como citar este artículo:
Goh ES-Y, Perez IC, Canales CP, Ruiz P,
Agatep R, Yoon G, Chitayat D, Dror Y, Shago
M, Goobie S, M Sgro, Walz K, Mendoza-
Londoño R. 2012. Definición de un crítico
intervalo de genética relacionada con los riñones
anormalidades en el Potocki-Lupski
síndrome.
Am J Med Genet parte A 9999: 1-10.
? 2012 Wiley Periodicals, Inc.
MATERIALES Y MÉTODOS
sujetos Humanos
Los pacientes con la duplicación 17p11.2 diagnostican mediante bandas G
y estudios de FISH entre enero de 2007 y junio de 2009 fueron
determinado por uno de los co-investigadores participantes. informado
se obtuvo el consentimiento de los padres y el asentimiento del paciente
obtenido cuando sea apropiado. El estudio fue aprobado por el
comité de ética de la investigación en el Hospital para Niños Enfermos, SickKids
Instituto de Investigación (Protocolo # 1000012127)
 Cada uno de los pacientes
fueron evaluados por un genetista clínico (pacientes 1 y 2 por RML y
Por ejemplo, los pacientes 3-5 por DC, y el paciente 6 por GY y SG) y de su
expedientes médicos fueron revisados.
Citogenética y MLPA análisis
En todos los casos, el Grupo de anillamiento se realizó seguido por análisis FISH
el uso de núcleos con DAPI-manchado hibridó con sondas de la
Región síndrome de Smith-Magenis (17p11.2) en el espectro de color naranja
y la RARalocus (17q21) en el espectro verde (sondas de Vysis).
Análisis de la sonda ligadura-dependiente Multiplex se realizó (MLPA)
utilizando la MRC Holanda SALSA MLPA P064-Mental
Retraso 1 kit, que incluye seis sondas en el SMS / PTLS
región: TNFR-SF13B, RAI1, DFKZP586M1120 (también conocido como
LRRC48), LLGL1, PRPSAP2, y MFAP4 como por fabricante de
instrucciones usando Genemarker (Softgene, State College, PA,
Versión 1.75).
RESULTADOS
Caracterización fenotípica de los pacientes con PTLS
Los seis pacientes con PTLS se encontró que tenían la duplicación 17p11.2
por el Grupo de anillamiento y confirmado por estudios de FISH. Las indicaciones para la
Los análisis cromosómicos se aislaron retraso del desarrollo o retraso
asociada con otras malformaciones. Paciente 1 era el único
que difiere con la indicación clínica es neutropenia en el
ausencia de delay.However desarrollo, antecedentes familiares incluyó una
historia de neutropenia cíclica por el side.Asummary paterna del
características clínicas de los seis pacientes se pueden encontrar en la Tabla I y
información clínica detallada para los seis pacientes se puede encontrar en
Tabla Suplementaria I (información de apoyo en línea Étable SI).
Dos de los seis pacientes (pacientes 1 y 2) se encontró que tenían
anomalías renales estructurales.
El paciente 1 tenía un riñón hipoplásico multiquística izquierda. Ella era
evaluados a los 22 meses de edad y no tenía otra física
resultados de PTLS excepto dismorfismos faciales leves y algunos
dificultades con el habla. Ella tenía un vocabulario de 20 palabras, pero no tenía
comenzó a construir oraciones de dos palabras juntas, y su discurso no era
comprensible para las personas fuera de su familia. Ella no tenía
comportamientos estereotipados.

El paciente 2 se evaluó a los 19 meses de edad de retraso en el desarrollo,
retraso en el desarrollo, a la izquierda pit preauricular y bilateral hipoplásico
riñones con aumento de la ecogenicidad cortical. Además de estos
conclusiones, que también tuvieron bajo peso al nacer, hipotonía, dificultades en la alimentación,
comportamientos anormales como relamerse los labios sin propósito
movimientos y flexiones repetitivos de los dedos. A los 2 años y 5 meses
de edad, comunicada por señalar y palabras sencillas y tenía
dificultad para interactuar con los niños pre-escolares de su edad. Su madre
tenía un útero bicorne, pero no estructural o funcional renal
anomalías.
MLPA en el paciente 1 mostró una región de 2,4 Mb duplicado entre
marcadores TNRF-SF13B y MFAP4, mientras que el paciente 2 tenía un pequeño

Renales y anomalías del tracto urinario eran
Evaluados en el modelo de ratón PTLS
La función renal evaluada por análisis de orina y química de la sangre
no mostró diferencias significativas para ninguno de los genotipos, el sexo o la edad
grupos evaluados (P> 0,05 en todos los casos), lo que indica funcionamiento normal
sistema renal. Evaluación anatómica macroscópica del urogenital
sistema en estos ratones (n = 38), en comparación con la de tipo salvaje
compañeros de camada (n = 34) mostró un desarrollo normal de los riñones en todo
(Supplemental Data eFigure S1-información de apoyo en línea).
No hubo casos de riñón en herradura, mala rotación, ectopia,
malposición (riñón derecho siempre por encima del riñón izquierdo) o unilateral
o uréteres bífidas bilaterales (Étable Información SII-Supporting
online). El análisis histopatológico de los riñones de Dp / þ y
emparejados por edad ratones de tipo salvaje mostraron diferencias significativas para
los parámetros analizados (suplementarios S1 eFigure datos y Étable
SIII-Apoyo a la Información en línea). Una imagen representativa de
Suplementarios S1 eFigure datos (información de apoyo en línea).
Comparación de la PTLS Genomic duplicado
Regiones en el humano y el ratón
Si bien no se ha informado de anomalías renales en humanos con
PTLS, el modelo de ratón no muestra un fenotipo renal, ya sea en
los antecedentes genéticos mezclados o puros. El humano y syntenic
regiones de ratón de la LPT se muestran en la Figura 2. COPS3 y Zfp179
fueron los genes de fijación utilizados para la fabricación de los reordenamientos del ratón
y por lo tanto el modelo PTLS ratón tiene la duplicación de la
genes incluidos entre ellos. El contenido de genes en el duplicado
región es similar en los ratones y los seres humanos, excepto para un subconjunto de los genes

que están dentro de la región común duplicada en pacientes con
PTLS y fuera en el ratón debido a una inversión en ese ratón
región del cromosoma 11 (Fig. 2 cajas de color gris).
Revisión de la literatura para los casos de PTLS con alteraciones renales
identificado ocho pacientes con alteraciones renales
[Girirajan et al, 2007;. Potocki et al, 2007;.. Zhang et al, 2010].
El presente informe incluye dos pacientes adicionales con lo que el
número total de diez. La región más pequeña confirmado duplicado en un
paciente con una anomalía renal estructural definida es una región 1.25Mb
entre TNFR-SF13B y LLGL, tal como se encuentra en la paciente 2 (Fig. 2).
Basado en theUCSCgenomebrowser, la región 1.25Mbduplicated
contiene 21 genes, 13 de los cuales se enumeran en OMIM. Los nombres,
Descripción de tejido y la expresión de estos genes se incluyen en
Tabla II. Dentro de la región duplicada en pacientes con 1.25Mb
confirmó anomalías renales estructurales, hay un área que no es
duplicada en el modelo de ratón PTLS (fig. 2-grises y trazos).
MPRIP, M-RIP, KIAA0864, PLD6 y FLCN) (Tabla II-gris
sombreado).
DISCUSIÓN
Nuestro objetivo en este estudio fue comparar la afectación renal en
seres humanos con LPT y el modelo de ratón PTLS. En nuestra serie, dos
de los seis pacientes con PTLS mostró una estructura renal
anormalidad, lo que aumenta el número de informes sobre anomalías renales
en PTLS a 10. El estructural e histopatológicos
alteraciones renales asociadas con esta enfermedad no han sido
investigado a fondo. Se evaluó el fenotipo renal en
pacientes con LPT y los compararon con los que se encuentran en el anteriormente
informes publicados y en el modelo de ratón con este
condiciones para tratar de delinear la región más pequeña duplicado
asociado con anomalías renales.
Antes de este informe, sólo ocho de estos pacientes tenían riñones
anomalías como se presentan en la Tabla III [Balarin et al, 1999;. Potocki
et al, 1999, 2007;. Schneider et al, 2000;. Girirajan et al, 2007;. Zhang
et al., 2010]. El tamaño de las duplicaciones en estos pacientes varió
de 0,49 a 8,7 MB (fig. 2) [Schneider et al, 2000;.. Potocki et al,
2007, Zhang et al, 2010].. El paciente con la duplicación más pequeña
(0,49 Mb) fue un niño de 8 años de edad, informó con riñones pequeños””
pero no eran estructuralmente o funcionalmente anormales [L. Potocki,FUENTE.AMERICAN JOURNAL OF MEDICAL GENETICS

Elaine Suk-Ying Goh,1 Irene C. Perez,2 Cesar P. Canales,2 Phillip Ruiz,3,4 Ron Agatep,5 Grace Yoon,1
David Chitayat,1 Yigal Dror,6 Mary Shago,7 Sharan Goobie,8 Michael Sgro,9 Katherina Walz,2
and Roberto Mendoza-Londono1*
1Division of Clinical and Metabolic Genetics, The Hospital for Sick Children and University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada
2Department of Human Genetics, Leonard Miller School of Medicine, University of Miami, Miami, Florida
3Department of Surgery, Leonard Miller School of Medicine, University of Miami, Miami, Florida
4Department of Pathology, Leonard Miller School of Medicine, University of Miami, Miami, Florida
5Genetique Medicale, McGill University Health Centre, Montreal Children’s Hospital, Montreal, Quebec, Canada
6Medical Genetics Department of Southwestern Ontario, Children’s Hospital of Western Ontario, London, Ontario, Canada
7Division of Hematology and Oncology, The Hospital for Sick Children, Toronto, Ontario, Canada
8Department of Pediatric Lab Medicine, The Hospital for Sick Children; Toronto, Ontario, Canada
9Department of Pediatrics, Keenan Research Centre of the Li Ka Shing Knowledge Institute, St. Michael’s Hospital, Toronto, Ontario, Canada
Received 6 November 2011; Accepted 14 March 2012
comunicación personal; Zhang et al, 2010].. Balarin et al. [1999]
reportó un varón de 19 meses de edad, con una duplicación 17p11.2 (tamaño
no se especificó) quien presentó renal microscopía electrónica
anomalías que eran consistentes con el síndrome de Alport.
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Author: teahelentea

Hola! me llamo helen ,en mi vida tengo muchísimos intereses pero el motivo que estoy por aquí es mi hijo Nacho,¿y quien es Nacho?.....El es un niño con unos ojos y unos rizos grandes IMPRESIONANTES ,,Con un afán de superación y ganas de aprender ENORMES ....y además de todo ésto tiene "Autismo" y una enfermadad de las "llamadas raras " PTLS (Síndrome de potocki -lupski " y poco más os puedo decir ......sólo las "GRACIAS" por estar aquí .......

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